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臨床試驗數據管理工作技術指南

CFDA于2016年7月29日頒布了《臨床試驗數據管理工作技術指南》(下文簡稱“指南”),這是中國新藥臨床研究數據管理工作指導性文件。該指南從6個方面對新藥臨床研究的數據管理工作給出了十分具體的指導。

  雖然指導原則不同于法規,數據管理工作不一定要完全按照這個指南來進行,但毫無疑問,能夠遵照這個指南進行數據管理的公司會更有競爭力。下面對這6個方面進行解讀。

  數據管理相關人員的職責、資質和培訓

  這個部分分為①相關人員責任和②數據管理人員的資質及培訓兩個部分。

  相關人員責任提到了申辦方、研究者、監查員、數據管理員和合同研究組織(CRO)5個方面的人員責任。由于CRO是申辦方的委托單位,而監查員和數據管理員是隸屬于申辦方或CRO的,因而實際上只有申辦方(含CRO)和研究者兩個部分,同GCP的分類方法相似。

  關于申辦方的職責中,指南中提到“申辦者應制定質量管理評價程序、質量管理計劃與操作指南,并且應設立稽查部門,必要時申辦者可自行進行稽查”。申辦方在建立質量管理評價程序和稽查程序的時候,可以參考數據管理的質量管理規范(GCDMP)的Measuring Data Quality和Assuring Data Quality的部分。

  數據管理人員的資質,實際上就是數據管理人員必須完成相關培訓,并有培訓記錄。培訓方面同GCP上的要求相似,不外乎 法規、GCP、SOP以及與項目相關的專業技能的培訓。

  臨床試驗數據管理系統

  臨床試驗數據管理系統是臨床試驗項目管理系統的一個部分,涵蓋了數據管理的整個過程,是針對數據管理的質量管理體系。指南提到了數據管理系統的建立、實施和對質量管理體系的三點基本要求。

  指南中提到,質量管理體系文件一般由四部分組成:質量手冊、程序文件、作業指導書、質量記錄。質量手冊的核心是對質量方針目標、組織機構及質量體系要素的描述;程序文件是對完成各項質量活動的方法所作的規定;作業指導書是規定某項工作的具體操作程序的文件,也就是數據管理員常用的操作手冊或操作規程等;質量記錄是為完成的活動或達到的結果提供客觀證據的文件。

  實際上,質量手冊和程序文件通常已經包含在相關的SOP中了,作業指導也就是Working Instruction(WI),質量記錄是各種質量控制(QC)和稽查(QA)的報告。

  對于數據管理系統的三個基本要求是:系統可靠性、數據可溯源性和權限管理。這些都是對計算機系統的要求,也是在現有的數據管理工作中通常能夠做到的。

  試驗數據的標準化

  指南提到了試驗數據標準化的兩個方面:一是數據的標準化,數據標準化的手段是采用CDISC。另一個是術語編碼的標準化,采用MedDRA、WHODrug和WHOART。

  這些都是國際上行業公認的工具,但都是需要花錢購買的。這些工具既然上了指南,國內以后的數據管理可能都會用到這些工具了。

  數據管理工作的主要內容

  這部分的內容共計有14個部分,也是本指南中最具有指導意義的部分。包括:CRF表的設計與填寫、數據庫的設計、數據的接受與錄入、數據核查(包含數據核查計劃)、數據質疑的管理、數據更改記錄、醫學編碼、CRF的變更、實驗室數據的處理、數據盲童審核、數據庫鎖定(含數據鎖定清單)、數據備份與恢復、數據保存、數據保密及受試者的個人隱私保護。

  這部分的內容也是《數據管理計劃書》應該具備的內容,對數據管理的每個步驟提供了十分具體的指導。

  數據質量的保障及評估

  這個部分分為質量保障和質量評估兩個部分。

  質量保障又分為質量控制(QC)和質量保證(QA)兩個部分。

  質量控制(QC)包括對臨床研究機構(研究者)的QC、對監查的QC、對計算機系統的QC,以及對數據管理過程的QC(包括過程質控和實時在線質控)。

  質量保證(QA)包括SOP、稽查和糾正預防措施(CAPA)系統三個部分。

  指南中提到了數據管理部門必須有的SOP。例如:數據管理計劃、CRF設計、CRF填寫指南、數據庫的建立與設計、邏輯檢驗的建立、CRF追蹤、數據錄入、數據核查與清理、外部電子數據的管理、醫學編碼、SAE一致性核查、數據庫的質量控制、數據庫的鎖定與解鎖、數據的保存與歸檔、數據的安全性、CRO的選擇與管理、人員培訓等。數據管理部門應當將現有SOP與指南中的要求相對比,不足的應該補全。

  指南中還提到數據管理部門的稽查一般關注四個部分:研究文件、數據、統計分析數據、臨床研究報告,同時也指出了與數據管理稽查有關的文件和數據稽查的主要內容。這一方面有利于QA部門正確地制定稽查計劃,另一方面也為數據管理部門如何有效地準備稽查提供了指導。

  質量評估部分提出了ALCOA原則以及計算錯誤數據發生率的具體方法,對今后的數據管理工作也有十分重要的指導意義。

  安全性數據及嚴重不良事件報告

  指南的這個部分提到了不良事件、實驗室數據、其他數據(特殊檢查和體格檢查數據)和嚴重不良事件的報告。有幾個亮點值得關注:

  指南提到了數據安全和監查委員會(Data Safety and Monitoring Board,DSMB)。成立DSMB是新藥臨床研究的一個趨勢,今后一類新藥的臨床研究都會成立獨立的數據安全和監查委員會。

  對藥物警戒數據庫和臨床試驗數據庫進行了說明,需要對兩個數據庫的一致性進行核查,這個過程通常叫做SAE Reconciliation。不但數據管理部門需要做這個工作,監查員在平時的監查過程中也需要花費大量時間來做這項工作(在SAE發生率高的情況下)。同時,指南還明確指出了核查的范圍,對核查工作具有非常重要的指導意義。

  結語>>>

  綜上所述,這份指南對數據管理工作進行了十分具體的指導。數據管理部門只有參照這份指南來建立相關的SOP和工作文件,才能獲得CFDA認可的數據管理質量。


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